4月中旬，山东大学医学院医学遗传学研究所龚瑶琴教授在国家自然科学基金面上项目（39870409）和美国NIH基金资助下，克隆了“骨质疏松—假性神经胶质瘤综合征（Osteoporosis-pseudogiomaSyndrome,OPS）的致病基因。
    
    龚瑶琴教授先将该综合征致病基因定位于11号染色体长臂13区上，证实该综合征不存在位点异质性，还进一步将致病基因候选区缩小到1—1.5Mb区域内。然后用计算机杂交的方法，建立了这一致病基因候选区域的物理图和基因图，发现低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）基因是OPS致病基因候选区内唯一已知基因，也可能是该区域中的唯一基因。对LRP5基因组结构进行分析，发现该基因由23个外显子组成，基因组全长131.6Kb。
    
    通过对OPS家系患者进行LRP5基因突变分析，从9个不同家系中检测到导致疾病的基因突变，证实LRP5基因突变导致人类骨质疏松—假性神经胶质瘤综合征。同时还发现，携带突变基因的杂合子个体的骨密度显著低于正常对照组。
    
    LRP5基因在骨骼和眼等多种组织中表达，基因敲除小鼠证实缺失Lrp5基因的小鼠表现为骨质疏松和假性神经胶质瘤，杂合子小鼠的骨密度也低于正常对照。同时，也有研究表明LRP5基因突变也可导致高骨密度症。采用体外表达和器官培养方法，他们证明LRP5基因在成骨细胞增殖和分化中起重要作用。以上的一系列研究，先后发表在《AmericanJournalofHumanGenetics》（美国人类遗传学杂志）、《中华医学遗传学杂志》和2001年11月16日出版的《Cell》（细胞）杂志上。