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解决细菌耐药性 耶鲁华裔学者下水道取病毒“以毒攻毒”

2019年02月27日 09:36   来源:中国侨网   参与互动参与互动
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  中国侨网2月27日电 据美国中文网援引美媒报道 26岁的艾拉•巴拉萨长期受到肺部感染的困扰,呼吸不畅。绝大部分抗生素对她肺部的细菌都无能为力。于是,巴拉萨开始尝试一种大胆的试验疗法——吸入从下水道中提取的病毒,以毒攻毒。

  “我实在是没有选择了……不管有没有用,我抱着最后的希望奋力一搏。”家住维吉尼亚州里士满的巴拉萨近日特意赶到耶鲁大学,参与试验。

  耐药性的问题正在日益成为全球性的健康威胁。曾经很好治愈的感染现在却可能致命,这是因为一些常见细菌不断进化,能够抵抗大多数抗生素。甚至有一些“超级病菌”根本无法治疗。

  现在,科学家正争分夺秒地寻找解决方案。他们充分发挥创造性,在看似不可能的地方,通过看似不可能的方式完成这一任务。科学家尝试的方法包括“引诱”细菌离开他们赖以生存的环境,或提升人体的免疫系统。其中,一种叫做“噬菌体”的病毒也引起科学家们的注意。它很早就被发现了,但是在抗生素盛行的年代一直被束之高阁;不过现在,科学家们正在一些紧急情况下测试噬菌体对抗病菌的作用。耶鲁大学的华裔学者本杰明•陈就是其中之一。

  “人们对抗生素耐药性感到抓狂,希望找到替代方案。”陈说。他前往世界各地寻找合适的噬菌体,同时他也不断接到绝望病人的电话,希望参与测试。

  噬菌体的细菌在自然界的天敌,每种噬菌体针对不同种类的细菌。早在20世纪初,人们曾用噬菌体治疗疟疾;而今天,陈在水沟、池塘甚至污水处理厂中寻找能打败人体感染的噬菌体。“最佳地点是那些脏的地方;因为我们人类就是很脏嘛。”陈说。在陈的实验室里,一个覆盖着一坨棕色细菌粘性物质的培养皿里,可能孕育着治愈巴拉萨感染的希望。

  巴拉萨的肺存在“囊肿性纤维化”,这是一种基因缺陷,在她的肺部留下疤痕,把细菌困在了里面,其中包括一种叫做“绿脓杆菌”的超级细菌。以前,巴拉萨通过每天吸入一剂抗生素控制感染;不过去年秋天起,这种方法对她失效了。作为最后手段的静脉注射抗生素也没起到多大作用。

  陈从巴拉萨的痰里培养出这种细菌,之后将针对绿脓杆菌的噬菌体滴入培养皿——吃菌体周围的细菌被吞噬了。但是实验室取得的成果,能实际作用于巴拉萨的肺部吗?

  2013年CDC的统计显示,每年,至少2.3万美国人直接死于抗生素耐药性引发的感染,还有更多人死于这种感染的并发症。另有研究估计死亡人数可能几倍于此。在全世界,这一数字更大——一个获广泛认可的估计称,到2050年,超过1千万人将丧命于此,超过当今的癌症死亡人数。

  但另一方面,近年来鲜有新型抗生素面市,很多主要制药商甚至停止了抗生素的研发,因为新的抗生素可能很快因耐药性失效,在经济上不划算。美国国家健康研究院感染疾病部门主任法齐指出,耐药性对一些群体造成更大的威胁,包括手术患者、癌症化疗病人等,但本质上说,它是全人类面临的威胁。“所有迹象都显示,未来一段时间,情况只会越来越糟。”

  噬菌体的作用方式和传统的抗生素非常不同。它像寄生虫那样入侵细菌的细胞,自我复制,杀死细菌;复制体转而寻找其他细菌。而一旦感染消除,噬菌体也就随之死亡了。因为每种噬菌体都只针对特定的病菌,因此它不会向抗生素那样,杀死人体消化系统里的有益细菌。当然,细菌也会针对噬菌体发生变异,如同它们针对抗生素发生变异一样,但这种变异是有代价的:它们有可能失去针对一些抗生素的耐药性。

  陈在耶鲁大学的第一个病例是一名82岁的心脏移植患者,他的肺部感染无法治疗。陈在康涅狄格州的一个湖里找到了针对性的噬菌体并提纯;经过FDA的紧急批准程序后,他将噬菌体注入感染伤口。感染很快消失了。同一时期,加州大学圣地亚哥分校医院的医生们也做了同样的尝试。他们的成果引发业内轰动,医生和患者家属开始源源不断求助他们,尽管此时正式的研究还正在开展。

  巴拉萨上个月经人介绍前往耶鲁大学求助于陈,她是后者的第8个病人。如果陈的方法仍旧无效,她就只剩下肺移植一条路。作为治疗,巴拉萨7天内要吸入数以十亿计的噬菌体。治疗立即取得效果:她咳出的细菌显著减少。在恢复过程中,她也曾短暂转回之前用过的抗生素治疗,不过非正式的比较显示,噬菌体的效果更好,并且这使得一些抗生素开始重新起作用。

  巴拉萨现在已经“戒”了抗生素。她正在进行第二轮的噬菌体治疗,这次针对是另一种细菌,不过迄今还没有起到明显作用。巴拉萨说,真正的考验将是,她能停用抗生素多久。

  美联社报道还称,替代方案的重点通常在于寻找细菌的弱点。除了陈等人在噬菌体方面的研究之外,华盛顿大学教授辛格和他的肺病专科医生同事古斯锁定了铁元素,它对细菌的繁殖至关重要。他们发现,细菌难以分清铁元素和另一种化学上相近的金属——镓,后者实际上会危害细菌的生存。一些小型试验显示,对患者注入含有镓的药物起到了一定的效果。

  另外的尝试还包括注射疫苗激发人体的免疫功能等。

【责任编辑:王嘉怡】
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